Hämophilie - wie werden Patienten in Polen behandelt?

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Hauptsächlich leiden Männer darunter.Sein Wesen ist das Fehlen eines Blutgerinnungsfaktors, der unter anderem die Ursache dafür ist Blutungszeit, sowohl äußerlich als auch innerlich. Wie werden Patienten mit Hämophilie in Polen behandelt? Bieten die neuesten Therapien eine Chance auf eine vollständige Genesung?

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Wir haben über die Behandlung von Hämophilie in Polen mit prof. dr hab. n. med. Tomasz Urasiński, Leiter der Abteilung für Kinderheilkunde, Hämato-Onkologie und pädiatrische Gastroenterologie, Unabhängiges öffentliches klinisches Krankenhaus Nr. prof. Tadeusz Sokołowski von der Pommerschen Medizinischen Universität in Stettin.

Editorial: Da Hämophilie eine geschlechtsgebundene genetische Krankheit ist, ist es nicht möglich, sie kausal zu behandeln. Wie wird Hämophilie heute behandelt und wofür?

Prof. Prof. dr hab. n. med. Tomasz Urasiński: Und hier werde ich Sie überraschen; Die kausale Behandlung von Hämophilie ist gerade deshalb möglich, weil es sich um eine genetisch bedingte Krankheit oder genauer gesagt um eine monogene Krankheit handelt. Ich denke an Gentherapie, insbesondere bei Hämophilie B. In klinischen Studien wurde nachgewiesen, dass es möglich ist, das richtige Gen, das den Faktor codiert, mit speziell ausgewählten Gerinnungsfaktoren IX (und auch VIII) in die Leberzelle einzuführen Affinitätsviren in die Leberzelle (wir nennen sie hepatotrope Viren). In klinischen Studien mit Patienten mit schwerer Hämophilie B stellte sich heraus, dass eine solche genetisch "manipulierte" Leberzelle mit der Synthese des Gerinnungsfaktors IX beginnt und ihre Aktivität im Blut auf mehrere Prozent ansteigt und über einen längeren Zeitraum erhalten bleibt (Bei schwerer Hämophilie beträgt die Aktivität des B-Faktors weniger als 1 Prozent). Dies bedeutet, dass die Wirkung der Gentherapie die Umwandlung der schweren Form der Krankheit in eine milde Form ist, bei der Blutungen nur nach schweren Verletzungen auftreten, z. B. während der Operation. Ähnliche Versuche werden auch bei Hämophilie A unternommen, obwohl dies schwieriger ist, da das Faktor VIII-Gen viel größer als das von Faktor IX ist. Ich glaube, Gentherapie ist die nahe Zukunft der Behandlung von Hämophilie.

Gentherapie ist ohne Zweifel eine Hoffnung für Patienten mit Hämophilie. Derzeit sind Injektionen jedoch sehr beliebt geworden. Wie viele Gerinnungsfaktor-Injektionen macht ein Patient durchschnittlich pro Woche? Gibt es eine Alternative zu Injektionen, um die Anzahl der Injektionen zu begrenzen?

Bei Kindern mit schwerer Hämophilie A werden zur Blutungsprophylaxe 3-4 Injektionen pro Woche intravenös verabreicht, bei Hämophilie B 2 Injektionen pro Woche. Eine Alternative sind Präparate mit einer verlängerten Halbwertszeit (die Halbwertszeit ist die Zeit von der Injektion bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Aktivität des Faktors auf die Hälfte des Anfangswertes abfällt). Durch die Verwendung solcher Präparate kann die Anzahl der intravenösen Injektionen bei Patienten mit Hämophilie A auf zwei pro Woche und bei Patienten mit Hämophilie B sogar auf eine pro Woche reduziert werden. Leider haben Patienten mit Hämophilie in Polen keinen Zugang zu diesen Präparaten. Es gibt auch sogenannte Nichtreagenzien, z. B. Emicizumab. Dieses Medikament wird subkutan alle zwei Wochen und sogar alle vier Wochen subkutan verabreicht. Dieses Medikament ist in Polen für ausgewählte Patienten mit Hämophilie A erhältlich - diejenigen, die einen Inhibitor (Antikörper gegen Faktor VIII) entwickelt haben, der nicht dem Immuntoleranzverfahren unterliegt. In Polen werden derzeit 12 Kinder mit Emicizumab behandelt. es könnte mehr von ihnen geben, aber aus Gründen, die ich nicht verstehe, wurden die Qualifizierungsverfahren ausgesetzt. Wir haben den Antrag für unseren Patienten vor ungefähr sechs Monaten gestellt.

Was ist der Unterschied zwischen plasmaähnlichen und rekombinanten Arzneimitteln?

Ursprung. Plasma-Medikamente werden aus Plasma mehrerer Spender hergestellt, rekombinante Medikamente sind gentechnisch hergestellte Medikamente. Ihre Wirksamkeit bei der Vorbeugung und Behandlung von Blutungen ist sehr ähnlich. Kürzlich hatte ich die Gelegenheit, die Ergebnisse der Blutungsprophylaxe bei polnischen Kindern mit Hämophilie A in zwei Gruppen zu vergleichen: diejenigen, die plasmaähnliche Medikamente erhielten, und diejenigen, die rekombinante Medikamente erhielten. Es wurde festgestellt, dass sie bei der Verhinderung von Blutungen von gleicher Wirksamkeit sind. Der Vorteil von rekombinanten Arzneimitteln besteht darin, dass ihre Verwendung nicht das Risiko der Übertragung von Virusinfektionen birgt. Die ältere Generation von Hämophilen erinnert sich noch an die Ereignisse der 1980er und 1990er Jahre. Dann gab es eine Masseninfektion von Patienten mit Hämophilie-HIV und Hepatitis-C-Virus (Krankheiten, die damals und heute oft tödlich waren), die durch diese Viren mit Gerinnungsfaktorkonzentraten kontaminiert waren. Und obwohl die verbesserten Technologien zur Herstellung von Gerinnungsfaktorkonzentraten heute eine praktisch vollständige Sicherheit ihrer Verwendung gewährleisten, ist die Erinnerung daran in der Umgebung von Hämophilen noch lebendig - Patienten bevorzugen rekombinante Faktoren. Schließlich - und dies ist ein sehr wichtiges Argument - gibt es weltweit einen Mangel an Plasma für die Herstellung von Konzentraten. In gewisser Weise sind wir dazu verdammt, rekombinante Faktoren zu verwenden.

Was ist eine Substitutionsbehandlung und welche Auswirkungen hat sie?

Beginnen wir mit dem Wort "Substitution". Es gibt dem Patienten eine Substanz, die sein Körper nicht in ausreichender Menge produzieren kann. Bei Hämophilie beinhaltet die Substitution die Verabreichung von aus Plasma stammenden oder rekombinanten Gerinnungsfaktoren. Nicht substituierende Medikamente sind Medikamente, die zwar keine Gerinnungsfaktoren sind, aber die normale Blutgerinnung (normale Blutstillung) wiederherstellen können. Ein solches Medikament ist das oben erwähnte Emicizumab. Es ist ein monoklonaler Antikörper, der sich mit den Faktoren IX und X auf der Oberfläche der Platte verbindet und diese aktiviert, wodurch der letzte Teil der Gerinnungskaskade aktiviert wird. Ich muss hier jedoch sagen, dass das Medikament die Gerinnung "normal" nur teilweise wiederherstellt; Es ist eher die Umwandlung einer schweren Form der Hämophilie in eine sehr milde Form der Krankheit, obwohl es meine Überzeugung nicht ändert, dass Midori Shioma, der dieses Medikament erfunden hat, den Nobelpreis verdient hat. Gleiches gilt für die Verwendung anderer nicht reagenzischer Arzneimittel, z. B. Conccizumab oder Phytusiran. Diese Medikamente befinden sich in klinischen Studien und wurden bei Kindern noch nicht angewendet.

Wie hat sich laut Ihrem Professor die Behandlung von Hämophiliepatienten in den letzten Jahren verändert und wie hat sich dies auf ihre Lebensqualität ausgewirkt?

Der wichtigste Durchbruch in unserem Land war die Einführung des Blutungspräventionsprogramms. Jedes polnische Kind mit einer schweren Form der Hämophilie sowie Kinder mit mäßiger Hämophilie, die sogenannte Der Phänotyp der malignen Blutung wird von diesem Programm abgedeckt. Geschulte Eltern und häufig ältere Patienten zu Hause verabreichen den Wirkstoff regelmäßig 3-4 Mal pro Woche intravenös. Der Agent wird "bis vor die Haustür" seines Hauses geliefert, medizinische Abfälle werden regelmäßig von ihm gesammelt: Konzentratverpackungen, gebrauchte Nadeln usw. Blutungen, die wir - Ärzte - mit Internetzugang zu diesen Informationen - in Echtzeit verfolgen können. Schließlich - nachdem wir die pharmakokinetische Analyse an unserem Patienten durchgeführt haben, geben wir das Ergebnis in die Anwendung ein, dank derer der Patient auf dem Gerätebildschirm sehen kann, wie aktiv der Faktor in seinem Blut im Moment ist. Wir nennen es personalisierte Prophylaxe - zugeschnitten auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten und interaktive Prophylaxe, da die Anwendung dem Patienten mitteilt, welche körperliche Aktivität er sich derzeit leisten kann. Hämophilie war früher eine lebensbedrohliche Krankheit, die die Gelenke schädigte und zu erheblichen motorischen Behinderungen führte, aber ich denke, dass diese Zeiten für immer vorbei sind. Das Leben eines Jungen mit Hämophilie ähnelt langsam dem seines gesunden Altersgenossen.

Was ist für Patienten während der Behandlung am wichtigsten - die Form der Arzneimittelverabreichung, ihre Wirksamkeit, Häufigkeit der Anwendung oder vielleicht alle diese Elemente?

Ich denke, dass all diese Elemente für unsere Patienten wichtig sind, aber Effektivität ist der übergeordnete Wert, der sich in der Lebensqualität niederschlägt. Ein Junge mit Hämophilie möchte wie sein krankheitsfreier Kollege sein und ist bereit, viele Sparmaßnahmen zu akzeptieren, um dieses Ziel zu erreichen. Vor nicht allzu langer Zeit schlug ich einem meiner Vorschulpatienten vor, die Anzahl der Injektionen laut einer pharmakokinetischen Analyse auf vier pro Woche zu erhöhen. Als Antwort hörte ich, dass er sich auf diese vierte Injektion freut, denn dann wird er am Sonntag in der Lage sein, zu tun, was er will.

Gibt es eine prophylaktische Behandlung für Menschen, die genetisch mit der Krankheit belastet sind?

Eine genetisch belastete Person mit Hämophilie ist einfach eine Person, die an Hämophilie leidet. Für solche Patienten, insbesondere diejenigen mit einer schweren Form der Krankheit, ist die beste Vorgehensweise zweifellos die Prophylaxe, d. H. Die regelmäßige und systematische Verabreichung eines fehlenden Gerinnungsfaktorkonzentrats, um Blutungen zu verhindern. Es ist unbestreitbar die beste Vorgehensweise, um die Entwicklung einer hämophilen Arthropathie zu verhindern - die fortschreitende Zerstörung der Gelenke durch wiederkehrende Blutungen. Alle polnischen Kinder mit schwerer Hämophilie sind durch das von NHF finanzierte Blutungspräventionsprogramm abgedeckt, und wir müssen uns wirklich nicht schämen.

Was ist die Zukunft für die Behandlung von Hämophilie? Gibt es im Verlauf klinischer Studien ein Medikament, das für Patienten Hoffnung sein könnte?

Ich glaube an Gentherapie, aber es ist wahrscheinlich immer noch - besonders bei Hämophilie B - jedoch das "zukünftige Lied", das nicht weit entfernt war. Nicht-Reagenzien-Medikamente sind eine Perspektive für Patienten mit einem Inhibitor, der nicht ausgerottet (eliminiert) wurde. Für die meisten Patienten wird die Substitutionsbehandlung diese Zukunft bleiben; Ich hoffe, dass unseren Patienten rekombinanter Gerinnungsfaktorkonzentrat mit einer verlängerten Halbwertszeit zur Verfügung steht. Ihre Verwendung ist wirksam bei der Verhinderung von Blutungen und die Lebensqualität von Patienten wird aufgrund der Tatsache verbessert, dass sie, obwohl intravenös, weniger häufig verabreicht werden. Die Einführung oraler Medikamente, die die normale Blutstillung wiederherstellen, wäre eine Revolution, aber darauf müssen wir etwas länger warten.

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